阿斯利康AstraZeneca近日，日本监管机构已批准抗PD-L1疗法Imfinzi英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗，联合标准护理SoC含铂化疗依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂，一线治疗广泛期小细胞
肺癌ES-SCLC患者。此次批准，将为日本的ES-SCLC患者群体提供一个重要的一线治疗方案。SCLC是一种侵袭性、快速生长的癌症，尽管初对含铂化疗有反应，但通常会很快复发和进展。
在美国，Imfinzi于2020年3月底获得FDA批准，联合含铂化疗依托泊苷+卡铂或依托泊苷+顺铂一线治疗ES-SCLC成人患者。目前，该适应症也正在接受欧洲药品管理局EMA的监管审查。
一提的是，Imfinzi是被证实与SoC含铂化疗依托泊苷+顺铂或卡铂联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的唯一一个PD-1/PD-L1免疫疗法。
此次批准基于III期CASPIAN试验的结果。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀。数据显示，与标准护理SoC含铂化疗相比，固定剂量Imfinzi与SoC含铂化疗联合应用在总生存期OS方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。
CASPIAN研究的一位调查员、日本癌症研究基金会癌症研究所医院胸内科肿瘤学主任Makoto Nishio博士表示：“在日本，广泛期
小细胞肺癌ES-SCLC患者迫切需要能够提供长期肿瘤控制、总生存期持续改善的新治疗选择。此次对Imfinzi的批准，为日本患者提供了一种新的、且耐受性良好的一线治疗方案，医生们次有机会将免疫治疗与顺铂结合起来治疗这些患者。”
CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗依托泊苷+顺铂或卡铂、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的**和性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab一种抗CTLA4单抗、PD-L1检查点抑制剂Imfinzi一种抗PD-L1单抗和SoC化疗组成。研究中，Imfinzi采用固定剂量1500mg、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者多接受4个周期SoC化疗，对照组允许多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗PCI。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期OS。
2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会IDMC开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，
=0.0047、总生存期显著延长中位OS：13.0个月11.5,14.8 vs 10.3个月9.3,11.2、18个月存活率大幅提高33.9% vs 24.7%。此外，在所有**终点方面，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高PFS率：17.5% vs 4.7%、12个月时确认的客观缓解率提高ORR：67.9% vs 57.6%、12个月时缓解持续DOR的患者比例提高DOR：22.7% vs 6.3%。
2020年5月底的新分析显示：中位随访超过2年后，Imfinzi+SoC化疗显示持续**，与SoC化疗相比，将死亡风险降低25%HR=0.7595%CI:0.62-0.91名义
=0.0032。更新的中位OS为12.9个月，SoC化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，Imfinzi+SoC化疗组为22.2%、SoC化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，Imfinzi+SoC化疗组为11%、SoC化疗组为2.9%。此外，Imfinzi+SoC化疗组维持了更高的客观缓解率ORR：68% vs 58%，在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，Imfinzi+SoC化疗组为13.5%、SoC化疗组为3.9%。在24个月时，Imfinzi+SoC化疗组有12%的患者继续接受Imfinzi治疗。
基于该研究结果，Imfinzi是种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。但注意的是，在终分析中，与SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案没有达到在统计学上OS的主要终点。该研究中，Imfinzi和tremelimumab的性及耐受性符合这些药物已知的性。
肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌NSCLC和小细胞肺癌SCLC，其中SCLC约占15%。约三分之二的SCLC患者被诊断为广泛期疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。SCLC是一种侵袭性、生长迅速的癌症，尽管初对含铂化疗有反应，但复发和进展很快。预后特别差，6%的SCLC患者在确诊5年后仍然存活。
Imfinzi英飞凡，度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在60多个国家包括美国、日本、中国、整个欧盟被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌NSCLC患者的治愈性治疗。此外，Imfinzi也已在包括美国在内的10多个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期
膀胱癌患者。
作为肺癌广泛开发项目的一部分，Imfinzi也正在另一项III期临床研究ADRIATIC中测试，评估局限期SCLC患者同步放化疗CCRT后接受Imfinzi治疗，该研究预计2021年会获得数据。
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