7月27日,阿斯利康与三共在抗体偶联药物ADC领域达成合作。这一合作协议及金额高达60亿美元,可谓ADC药物领域的一次大手笔交易。
据协议,阿斯利康与三共将在全球除日本外共同开发和商业化靶向Tro
-2的抗体偶联药物DS-1062,三共将保留在日本独家开发的权利。与此同时,阿斯利康将向三共支付10亿美元分期付款协议完成时3.5亿美元,协议生效之日起12个月后3.25亿美元,协议生效之日起24个月后3.25亿美元、药物上市后额外支付10亿美元款项,以及高达40亿美元的销售相关里程碑款项。

据悉,DS-1062是一款潜在的新药,目前正在开发用于治疗表达Tro
-2的多种肿瘤。而阿斯利康也可谓对DS-1062寄予了厚望,认为该疗法将“重新定义
肺癌、
乳腺癌和其他多种癌症的治疗标准”。
实际上,这已经不是阿斯利康“出手”三共了。去年3月份,阿斯利康就已斥69亿美元巨资与三共达成合作,在全球范围内共同开发和商业推广肿瘤靶向药Enhertu。
也就是说,在短短一年半不到的时间内,阿斯利康已向三共豪掷近130亿美元。那么阿斯利康如此“认定”三共的原因是什么?
放手一博,攻下ADC
近年来,阿斯利康在产品和公司收购方面可以说是十分谨慎,所以其在一年半不到的时间里两度面向三共大手笔收购之举,的确难免令人遐想。
综合来看,阿斯利康两度收购瞄准的均是三共的ADC在研药物。这类药物也被誉为 ,指将具有靶向特异性的单抗和具有高毒性的小分子结合而成的新药。由于结合了单抗的高特异性和小分子药物的强效型,ADC克服了小分子药物副作用大、半衰期短等弱点,可选择性杀伤肿瘤细胞。
从全球来看,自2000年款ADC药物诞生后,已有多款ADC药物获批。尤其在2019年,就有包括罗氏Polivy、Seattle Genetics旗下Padcev,以及三共Enhertu在内的三款ADC药物获得FDA批准上市。
以Seattle Genetics为例,其2011年在美国推出了个ADC药物Adcetris,该公司预计Adcetris今年的销售额将达到6.75亿美元——7亿美元。
从阿斯利康来看,除了对市场前景的看好,ADC药物也是其欲布局的一大研发管线。早在2017年,阿斯利康就出资2亿美元投资了ADC Thera
eutics,此外在其身的研发管线中,MEDI4276也是一款靶向HER2抗体偶联药物。
只不过,无论是投资还是出资自主研发,以上两款ADC药物目前还处于早期临床阶段,无法满足阿斯利康在ADC领域的迫切需求。这也意味着,拥有成熟Ⅲ期ADC项目的三共的出现,或许正是时候。
有着成功合作的基础
前文提到,这已并非阿斯利康与三共在ADC领域的合作。2019年3月29日,阿斯利康与三共签订靶向HER2的抗体偶联药物Enhertuf-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201的全球开发和商业化合作协议,该协议涉及金额同样高达69亿美元,且交易结构与此次DS-1062近乎相同。
彼时,双方表示将联合进行43项临床试验,覆盖多种乳腺癌、肺癌、
胃癌、肠癌 结肠癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/jca/ 宫颈癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/gja/
直肠癌、
肾癌、
肝癌、肺癌、
胰腺癌、
前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达的跨膜蛋白,在三阴乳腺癌患者的表达阳性率超过80%,在NSCLC中也同样高表达预计到2020年,肺癌将夺走约13.5万美国人的生命。
DS-1062是三共肿瘤管线中三个ADC资产DS-8201,DS1062,U3-1402之一,使用其DXd ADC平台开发而成,通过四肽结构的连接子将靶向Tro
-2的人源单克隆抗体与全新毒素分子DXd偶联而成。
临床前研究显示,DS-1062可高选择性识别肿瘤细胞表面Tro
-2受体,并内化进入肿瘤细胞,在细胞内溶酶体的作用下四肽连接子发生断开,释放出毒素DXd杀伤肿瘤细胞。
目前,该药物注册了两项临床研究,其中一项针对实体瘤包括非
小细胞肺癌、三阴乳腺癌的Ⅰ期临床研究已经开始招募另一项针对转移性非小细胞肺癌的临床研究尚未开始招募。
今年4月份,FDA批准了来自 Immunomedics 证券代码:IMMU的ADC药物Trodelvy上市。而在阿斯利康和三共看来,DS-1062将后来居上,在治疗三阴乳腺癌和非小细胞肺癌方面的表现都将优于Trodelvy。