金秋九月，风爽天高雨后凉，凝露渐成霜。虽然国外仍处在疫情的阴霾下，但ESMO/CSCO两场中外的肿瘤学会议还是顺利召开，药政、药企和科研人员与我们分享经验、洞悉前沿，更有多个极具影响力的临床数据。
PARP抑制剂作为肿瘤领域新药研发的热门方向，在近几年的全球医学大会上也展示了诸多突破性研究结果，吸睛耀眼。比如，CSCO2018大会上，尼拉帕利对无论是否携带BRCA突变的
卵巢癌患者均显现治疗ESMO2019大会上，尼拉帕利再次登台，在卵巢癌一线维持治疗的研究中显著延长了PFS并降低疾病进展和死亡风险ASCO2019/ESMO2019大会，奥拉帕利在去势抵抗
前列腺癌中的临床数据，为PARP抑制剂的适应证拓展奠定基础ESMO2020大会，除了国外的PARP抑制剂继续发力外，国内PARP抑制剂也开始彰显潜力，再鼎尼拉帕利，已上市、恒瑞氟唑帕利，NDA、百济神州帕米帕利，NDA、君实/英派sena
arib，临床III期同台竞技。
PARP抑制剂：“合成致死”理念的成功运用，市场预测超100亿美元
PARP，即聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶
oly ADP-ribose
olymerase，是一类存在于真核细胞中催化聚 ADP 核糖基
olyADP-ribose，PAR化的细胞核酶，属于一种关键的DNA修复酶，包括 PARP1、PARP2、PARP3等18个成员，在DNA损伤应答与修复、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等方面具有重要作用。
PARP抑制剂是“合成致死”这一抗肿瘤理念运用于新药开发成功的案例。合成致死synthetic lethality是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死”搭档，进而特异性杀死癌细胞。PARP抑制剂是首个利用合成致死概念在临床上取得成功的药物。PARP抑制剂起效的关键因素是肿瘤细胞有同源重组修复缺陷HRD，而BRCA蛋白是同源重组修复过程的重要蛋白，因此肿瘤细胞如果出现BRCA1/2基因突变，抑制PARP较好。
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align= >Nat Rev Clin Oncol. 2015 Jan121:27-41
目前全球已上市PARP抑制剂有4个，分别是奥拉帕利阿斯利康、鲁卡帕利Clovis、尼拉帕利GSK/Tesaro/再鼎和他拉唑帕利辉瑞，并且氟唑帕利恒瑞和帕米帕利百济神州也都向NMPA提交了上市申请。2019全球PARP抑制剂市场已经突破16亿美元，市场规模仍在快速增长，据弗若斯特沙利文报告，预计至2030年，PARP 全球销售额有望突破123亿美元，中国市场销售额将达44亿元。
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align= >来源：公司财报、医药魔方
前景无限：覆盖多个瘤种，联合疗法的理想搭档
2014年，奥拉帕利获批的个适应症是用于三线及以上化疗后的BRCA突变的卵巢癌，宣告PARP抑制剂开发成功。时至，PARP抑制剂已经获批
乳腺癌、
胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个适应症，处于临床开发阶段的适应症还包括
胃癌、非小细胞
肺癌、
结肠癌 直肠癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/zca/ 小细胞肺癌 _blank htt
s://jbk.wendaifu.com/xxbfa/ 原发性腹膜癌 _blank htt
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g middle center 贫血 _blank htt
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