文：小药丸
CDE网站显示，9月21日，再鼎医药国内提交了Re
otrectinib胶囊的新药临床申请，已获得了CDE的受理承办，这款广谱新一代酪氨酸激酶抑制剂TKI开启了中国临床中心的研究历程。
资料来源：CDE
未被满足的临床需求
研究发现，ALK/ROS1/NTRK1/2/3融合是多种肿瘤的致病驱动基因。在中国的晚期NSCLC患者中，ROS1重排驱动致癌的比例约3%，而在中国的广泛实体瘤患者中，由NTRK驱动的患者比例约为0.5-1%。
截至2020年7月，中国有三种ALK/ ROS1/NTRK靶向药物上市，其中只有一种靶向疗法即辉瑞公司的克唑替尼获批用于治疗晚期ROS1阳性
肺癌患者。尽管该药物**确切，但大多数患者终都获得了耐药性，国内的这一治疗领域的临床需求尚未被满足。
广谱新一代酪氨酸激酶抑制剂
Re
otrectinib是一款由Turning Point Thera
eutics开发的新一代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂TKI，可针对ROS1、NTRK、ALK阳性患者，对于未使用过TKI治疗或已经使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力，是针对癌症驱动基因的新一代肿瘤疗法。
7月上旬，再鼎医药与Turning Point Thera
eutics达成了一项授权协议，以一笔2500万美元的现金预付款、高至1.51亿美元的潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款获得了Re
otrectinib在大中华区中国内地、香港、澳门和台湾的开发及商业化权利。
Re
otrectinib的初步数据显示出了良好的**和性，有望成为广谱新一代酪氨酸激酶抑制剂的标准疗法。
用于成年人的TRIDENT-1临床研究
截至目前，Re
otrectinib在全球已登记了两项临床试验。
TRIDENT-1临床试验于2017年2月启动，拟招募450名成人受试者，涉及到11个国家及地区。这些患者为ALK、ROS1、NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合阳性的晚期实体**肿瘤成年患者，适应症为局部晚期实体瘤、转移性实体瘤，预计2022年12月完成。Phase1将探究剂量递增毒性、大耐受剂量、生物剂量及Phase2的使用剂量。Phase2将确定Re
otrectinib在每个扩展队列中的主要临床终点总体反应率ORR及次要临床终点反应持续时间DOR、反应时间TTR、无进展生存率PFS、总生存率OS和临床受益率CBR。
数据来源：ClinicalTrials
截至2019年7月22日，TRIDENT-1研究的I期临床数据显示，Re
otrectinib用于先前未接受过TKI治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者的**，总体缓解率ORR为91%，中位缓解持续时间DOR为23.1个月，中位无进展生存期PFS为24.6个月，且患者耐受性良好，这款在研新药具备了成为Best-In-Class产品的潜力。
再鼎医药引入Re
otrectinib之后，将负责推动TRIDENT-1临床Phase 2期在中国的临床研究，随着CDE针对此次临床申请的受理承办，预计未来再鼎将在国内开展更多地点进行Re
otrectinib的TRIDENT-1II期注册性临床研究。
用于儿童/青年的临床试验
除了TRIDENT-1临床试验之外，Re
otrectinib在全球开展了另外一项临床试验NCT04094610，拟用于ALK、ROS1、NTRK1-3基因融合阳性局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、
淋巴瘤及原发性中枢神经系统肿瘤的儿童、青年患者。
该试验于2020年3月启动，整个试验预计将在年底完成。Phase 1将评估不同剂量瑞替尼布对患有晚期或转移性**肿瘤的儿童和青年受试者的性和耐受性，给出大耐受剂量MTD或大给药剂量MAD及儿科使用的Phase 2剂量，Phase 2将探究药物针对儿童受试者的抗肿瘤活性。
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